Carcinoma polmonare a piccole cellule
Definizione e caratteristiche del microcitoma
Il cancro è caratterizzato dalla proliferazione incontrollata di cellule anomale del corpo. Queste cellule possono diffondersi in altre parti del corpo
Il tumore polmonare ha origine nelle cellule del polmone. Si forma una massa di cellule a crescita anomala, che può acquisire la capacità di diffondersi ai tessuti circostanti, ai linfonodi e ad altri organi al di fuori del polmone
CATEGORIE DI TUMORE POLMONARE
Ci sono due principali categorie:
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
- e il carcinoma polmonare a piccole cellule (anche detto microcitoma) (SCLC)
Focus sul microcitoma1,2 :
Il microcitoma può insorgere in qualsiasi area del polmone, ma origina più frequentemente nelle vie aeree principali.
È un carcinoma neuroendocrino aggressivo, che origina da cellule neuroendocrine che rilasciano ormoni nel circolo sanguigno in risposta a segnali provenienti dal sistema nervoso.
La maggior parte dei pazienti presenta malattia metastatica al momento della diagnosi.
Il fumo di sigaretta rappresenta il principale fattore di rischio per il carcinoma polmonare a piccole cellule.
Colpisce tipicamente pazienti di età compresa tra i 60 e i 70 anni.
1. https://www.cancer.org/cancer/types/lung-carcinoid-tumor/about/what-is-lung-carcinoid-tumor.html
2. Wang Q et al. JTO.2023:18(1);31-46
Epidemiologia
Il tumore polmonare rappresenta la neoplasia più frequentemente diagnosticata a livello globale
Il tumore polmonare rappresenta la prima causa di morte per tumore negli uomini.
ASR: Tasso standardizzato per età (mondiale) per 100.000 abitanti, incidenza e mortalità, maschi e femmine, nel 2022 nei continenti (15 principali sedi tumorali)
Nella maggior parte dei Paesi, il tumore polmonare rappresenta la seconda causa per incidenza e mortalità nelle donne
Anche in Europa, il tumore polmonare è la neoplasia più frequentemente diagnosticata
In Europa, il tumore polmonare rappresenta la prima causa di morte per tumore negli uomini.
ASR: Tasso standardizzato per età (Europeo) per 100.000 abitanti, incidenza e mortalità, maschi e femmine, nel 2022 nei continenti (15 principali sedi tumorali)
In Europa, il tumore polmonare rappresenta la seconda causa di morte e la terza per incidenza nelle donne.
Ma il trend di crescita del tumore polmonare nelle donne continua…
Negli Stati Uniti, in Canada, in Cina… (23 Paesi), la mortalità per tumore polmonare nelle donne ha già superato quella per tumore della mammella.
Nel 2024 in Spagna il tumore del polmone ha superato in mortalita’ il tumore ella mammella
FOCUS sul microcitoma
Oltre l’85% dei tumori polmonari è causato dal fumo di sigaretta. Inoltre, il fumo gioca un ruolo rilevante nelle malattie cardiovascolari, nell’ictus e nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
Il microcitoma rappresenta circa il 15% di tutti i casi di tumore polmonare. Tende a crescere molto rapidamente, a diffondersi precocemente e presenta una prognosi sfavorevole. Il microcitoma è fortemente associato al consumo di tabacco.
In alcuni Paesi, il calo costante dei casi di microcitoma nel tempo può essere spiegato da una riduzione del numero di fumatori.
Dal 2000 al 2019, il numero di nuovi casi di microcitoma negli Stati Uniti ha continuato a diminuire complessivamente e nei diversi gruppi di popolazione, probabilmente riflettendo una minore diffusione del consumo di tabacco
- Wells LE, Cohen S, Brennan B, Banerjee M, Kalemkerian GP. Epidemiology of SCLC in the United States From 2000 to 2019: A Study Utilizing the Surveillance, Epidemiology, and End Results Registry. JTO Clin Res Rep. 2025 Jan 20;6(4):100799. doi: 10.1016/j.jtocrr.2025.100799. PMID: 40104389; PMCID: PMC11914508.
- https://www.naaccr.org/
Incidenza e statistiche di sopravvivenza
Incidenza del microcitoma negli Stati Uniti nel periodo 1975–2017. L’incidenza negli USA è in calo, seguendo l’andamento del consumo di sigarette. Sebbene negli anni ’80 il microcitoma fosse significativamente più frequente negli uomini rispetto alle donne, il divario tra i sessi si è progressivamente ridotto fino a raggiungere un’incidenza equivalente nel 2017
Incidenza per 100.000 persone
Incidenza proporzionale del microcitoma rispetto al totale dei tumori polmonari
- https://seer.cancer.gov/ 2025
- Epidemiology of SCLC in the United States From 2000 to 2019: A Study Utilizing the Surveillance, Epidemiology, and End Results Registry.Wells JTO, V6, I4 April 2025
- Source: Eurostat (online data code: hith_ehis_sk3e)
Tendenze di genere:
I tassi di fumo sono diminuiti più rapidamente tra gli uomini rispetto alle donne, il che corrisponde alla maggiore riduzione dell’incidenza del microcitoma osservata negli uomini.
Incidenza del microcitoma in base al genere
- Epidemiology of SCLC in the United States From 2000 to 2019: A Study Utilizing the Surveillance, Epidemiology, and End Results Registry.Wells JTO, V6, I4 April 2025
Classificazione
Classificazione del microcitoma
Stadiazione TNM : TNM è un modo per classificare il cancro. Si basa su 3 informazioni chiave
- Tumore primario (T): misura la dimensione del tumore
- Linfonodi regionali (N): indica il coinvolgimento dei linfonodi regionali (presenza di cellule tumorali nei linfonodi regionali)
- Metastasi a distanza (M): indica se il cancro si è diffuso in altre parti del corpo
- I numeri o le lettere che compaiono dopo T, N e M forniscono ulteriori dettagli su ciascuno di questi fattori.
- Numeri più alti indicano che il tumore è più avanzato.
Sebbene per il microcitoma la classificazione TNM sia ancora valida, è più comune la classificazione in malattia estesa o limitata poiché, il microcitoma tende a diffondersi così rapidamente che la scala TNM non è sempre applicabile.
La classificazione in malattia estesa o limitata è più pratica, poiché l’attenzione è più sul trattamento immediato e sulla prognosi data la sua elevata aggressività.
Gli stadi TNM I–III corrispondono generalmente alla malattia nello stadio limitato, e lo stadio TNM IV alla malattia in stadio esteso.
1. NCCN guidelines Small Cell Lung Cancer (Version 1.2026 — July 25, 2025)
2. AJCC Cancer staging manual 8th edition 2017.
Il microcitoma può essere diagnosticato in una fase iniziale, chiamata stadio Limitata (LS), oppure quando è più avanzato, in stadio Estesa (ES) 1,2
Stadio limitato
Localizzato su un lato del polmone. Con possibilità di diffusione nei linfonodi adiacenti
(LS-SCLC) 40%
Solo il 40% dei pazienti ha una malattia limitata al momento della diagnosi.
Stadio esteso
Diffusione in entrambi i polmoni, ai linfonodi e a ad altre parti del corpo, come le ossa e il midollo. Può anche essere definita malattia metastatica
(ES-SCLC) 60%
Poiché i sintomi sono generalmente aspecifici, la malattia viene spesso diagnosticata tardivamente, con il 60% dei pazienti già allo stadio IIIb o IV al momento della diagnosi (malattia estesa). Il cancro si è diffuso ampiamente nei polmoni o in altre parti del corpo.
1. Staging small cell lung cancer: Veterans Administration Lung Study Group versus International Association for the Study of Lung Cancer—what limits limited disease? – Lung Cancer
2. Limited-Stage Small Cell Lung Cancer: Current Chemoradiotherapy Treatment Paradigms
Fattori di rischio
Microcitoma: Fattori di rischio
E’ fortemente correlato al fumo di sigaretta
I fattori di rischio nei non fumatori sono sconosciuti, anche se si suppone che l'esposizione al fumo passivo possa avere un ruolo, così come alcuni rischi derivanti da esposizioni professionali.
Il fumo passivo durante l'infanzia aumenta il rischio di cancro ai polmoni in età adulta
L'associazione tra il fumo passivo e il cancro ai polmoni può spiegare circa il 2% dei casi di cancro ai polmoni. C'è un rischio per le persone che non hanno mai fumato ma vivono con un fumatore.
Esistono altri fattori di rischio, come il radon presente nelle abitazioni, l’occupazione, l’alimentazione e alcune attività ricreative, ma non sono stati studiati in modo approfondito.
- https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2832148
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12027429/#:~:text=Lung%20Cancer%20Risk%20Associated%20with,cancer%20associated%20with%20SHS%20exposure.
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26699724/
- Residential radon and small cell lung cancer. A systematic review – PubMed
Sintomi
I SINTOMI PIU’ COMUNI DEL MICROCITOMA:
La mancanza di respiro
(tecnicamente nota come dispnea) è la sensazione di non riuscire a introdurre abbastanza aria nei polmoni. Può sembrare che il torace sia oppresso, che si stia ansimando o che si debba fare uno sforzo maggiore per respirare.
Pertanto, se sei o sei stato un fumatore e hai difficoltà a respirare, dovresti visitare il tuo medico di base per escludere eventuali problemi.
La tosse
è una reazione riflessa progettata per mantenere le vie aeree libere. Potresti tossire a causa di un’altra condizione, come l’asma o un’infezione respiratoria, oppure perché hai difficoltà nella deglutizione.
Il dolore toracico
può essere un dolore o un fastidio in qualsiasi area del torace. Può irradiarsi ad altre zone della parte superiore del corpo, comprese le braccia, il collo o la mandibola. Il dolore al torace può essere acuto o sordo. Potresti avvertire una sensazione di costrizione o di pienezza, oppure potresti sentire come se qualcosa ti schiacciasse o stringesse il torace
Affaticamento: stanchezza estrema.
Un affaticamento severo rende difficile alzarsi al mattino e affrontare la giornata. Molte condizioni e fattori legati allo stile di vita possono causare affaticamento.
- NCCN guidelines Small Cell Lung Cancer (Version 1.2026 — July 25, 2025)
- https://my.clevelandclinic.org/health/symptoms?dFR[type][0]=symptoms
- Symptoms and Experiences with Small Cell Lung Cancer: A Mixed Methods Study of Patients and Caregivers
Stadio limitato
Tumore primario localizzato
oppure
Invasione del tumore primario
I sintomi associati ai diversi stadi di malattia sono descritti in dettaglio di seguito.
Stadio esteso
Metastasi extra toraciche
Symptoms associated with the different stages
STADIO LIMITATO:
Sintomi dovuti alla crescita del
ltumore primario localizzato.
Dolore
Perdita di peso
Tosse:
una reazione riflessa progettata per mantenere libere le vie respiratorie
Febbre:
aumento della temperatura corporea oltre i valori fisiologici; non rappresenta una patologia in sé, ma un sintomo comune a numerose condizioni cliniche.
Stadio limitato
Dispnea:
sensazione soggettiva di insufficiente ingresso d’aria nei polmoni
Fatigue:
estrema stanchezza
Emottisi:
quando si tossisce sangue dai polmoni a causa della crescita locale di un tumore intrapolmonare
Respiro sibilante:
respirare con un fischio o un rumore simile a un rantolo nel torace, quando le vie aeree sono parzialmente ostruite
- NCCN guidelines Small Cell Lung Cancer (Version 1.2026 — July 25, 2025)
- https://my.clevelandclinic.org/health
Stadio limitato:
sintomi causati dall’invasione del tumore primario o dalla diffusione ai linfonodi regionali
Versamento pericardico:
l’accumulo di liquido in eccesso nello spazio pericardico (una membrana che circonda e protegge il cuore), e tamponamento cardiaco (quando questo accumulo di liquido diventa eccessivo, comprimendo il cuore)
Elevazione di una metà del diaframma
Disfagia:
difficoltà a deglutire alcuni cibi o liquidi
Raucedine:
è una modifica della qualità della voce, che può diventare roca, tesa, soffiata o debole.
Stadio limitato
Sindrome della vena cava superiore:
Ostruzione della vena cava superiore (una vena principale che trasporta il sangue dalla testa, dal collo e dalle braccia al cuore)
Linfonodi ingrossati*:
sopra il collo o la clavicola (linfoadenopatia).
* Linfonodi: sono piccoli organi che fanno parte del sistema linfatico e del sistema immunitario. Agiscono come filtri per la linfa (un fluido che circola nel corpo, rimuovendo batteri, virus e altre sostanze estranee).
Dolore toracico:
coinvolgimento della pleura* o della parete toracica, spesso sordo e non localizzato
*Pleura: una membrana sottile e sierosa che avvolge
l’esterno dei polmoni
- NCCN guidelines Small Cell Lung Cancer (Version 1.2026 — July 25, 2025)
- https://my.clevelandclinic.org/health
MALATTIA ESTESA:
Sintomi dovuti a metastasi extratoraciche
Il microcitoma è caratterizzato da una crescita rapida e da metastasi diffuse. La maggior parte delle persone presenta una malattia in stadio esteso (ES) al momento della diagnosi.
Oltre ai sintomi comuni della malattia in stadio limitato, possono comparire questi sintomi più specifici.
Perdita di peso e fatigue:
(estrema stanchezza)
Metastasi ossee:
Dolore osseo, compressione del midollo spinale — mal di schiena, debolezza muscolare, parestesie (sensazione di formicolio, intorpidimento o ‘spilli e aghi’), perdita di controllo di intestino e vescica
Carcinomatosi leptomeningea:*
mal di testa, confusione, paralisi dei nervi cranici, visione doppia, difficoltà nel linguaggio, dolore radicolare alla schiena, compressione del midollo spinale.
(leptomeningi*: I sottili strati di tessuto che circondano il cervello e il midollo spinale)
Malattia estesa
Metastasi epatiche:
Dolore al lato destro o sensibilità, ittero (colorazione giallastra della pelle dovuta a livelli elevati di bilirubina), affaticamento, febbre, epatomegalia (ingrossamento del fegato).
Metastasi a livello delle ghiandole surrenali:
(producono ormoni) : dolore nella parte centrale della schiena o al fianco, dolorabilità all’angolo costovertebrale
Metastasi cerebrali:
Mal di testa, debolezza o intorpidimento focale, confusione, difficoltà nel linguaggio, instabilità e incoordinazione
Sintomi Neuroendocrini:
come la Sindrome da secrezione inappropriata di ormone antidiuretico (SIADH): iponatriemia (basso sodio plasmatico, ritenzione idrica renale, bassa osmolarità plasmatica — urine concentrate — e alti livelli di sodio urinario).
- NCCN guidelines Small Cell Lung Cancer (Version 1.2026 — July 25, 2025)
- https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/6202-small-cell-lung-cancer
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39534494/
- https://my.clevelandclinic.org/health/symptoms?dFR[type][0]=symptoms
Il percorso di vita con il microcitoma
Internally designed
Diagnosi e stadiazione
Microcitoma diagnosi
Based on: Small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up
1. Storia clinica ed esame obiettivo
- Anamnesi medica (incluso fumo e comorbidità)
- Performance Status (PS): descrive il livello di funzionalità della persona in termini di capacità di prendersi cura di sé, svolgere le attività quotidiane e capacità fisica (camminare, lavorare, ecc.)
- Esame obiettivo.
- Valutazione delle sindromi paraneoplastiche*: soprattutto all’inizio dell’immunoterapia. (*disturbi rari causati dalla risposta immunitaria del corpo al tumore)
2. Analisi di laboratorio
- Emocromo completo: informazioni sullo stato generale di salute
- Enzimi epatici: per valutare la funzionalità del fegato
- Potassio e calcio: essenziali per l’equilibrio dei fluidi corporei, muscoli, nervi e cuore.
- Glucosio: livello di zucchero nel sangue
- LDH (Lattato deidrogenasi): presente in molti tessuti; utile per valutare danni tissutali
- Esami della funzionalità renale: per valutare il funzionamento dei reni
3. Imaging
Radiografia del torace:
Un tempo era il primo esame di imaging utilizzato per individuare eventuali anomalie nei polmoni. I raggi X sono un tipo di radiazione che può attraversare il corpo e impressionare una pellicola, producendo immagini delle strutture interne.
Tomografia computerizzata (TC):
del torace e dell'addome dovrebbe essere effettuata in tutti i pazienti. Un computer collegato a una macchina a raggi X per ottenere una serie di immagini dettagliate dell'interno del corpo. Le immagini vengono scattate da diverse angolazioni, creando immagini tridimensionali (3D) dei tessuti e degli organi. Ottiene immagini dettagliate dei polmoni e delle strutture circostanti, aiutando a identificare i tumori e a valutarne dimensione e posizione.
PET/CT Scan: è facoltativo
Una piccola quantità di glucosio radioattivo viene iniettata in una vena e uno scanner viene utilizzato per vedere immagini dettagliate delle aree del corpo che assorbono il glucosio, poiché le cellule tumorali assorbono più glucosio rispetto alle cellule sane.
Scintigrafia ossea:
In caso di sospetto di metastasi ossee e assenza di altre metastasi, a meno che non sia disponibile una PET-TC
Risonanza magnetica (RM):
Utilizza onde radio, un magnete e un computer per ottenere immagini dettagliate dell'interno del corpo. Un colorante di contrasto (soluzione liquida) può essere iniettato in una vena per far risaltare meglio tessuti e organi nell'immagine.Viene utilizzata per valutare ulteriormente l'estensione del tumore, in particolare se si è diffuso al cervello o al midollo spinale.Nei pazienti con malattia di stadio I-III è obbligatoria.È raccomandata per i pazienti con malattia di stadio IV che sono idonei alla radioterapia cranica profilattica (PCI) ma scelgono di non sottoporsi alla PCI.
4. Biopsia del tumore
Un campione di tessuto o di cellule viene prelevato da un tumore ed esaminato al microscopio.
Una diagnosi di microcitoma viene preferibilmente effettuata basandosi sull’esame istologico di una biopsia.
Biopsia con ago:
Viene effettuato un prelievo guidato da immagini (TC o ecografia) di un campione di tessuto polmonare o di linfonodi
Toracoscopia:
Esame della parte interna del torace con un toracoscopio (uno strumento sottile a forma di tubo con una luce e una lente). Può essere prelevato anche del tessuto.
Mediastinoscopia:
Uno strumento sottile a forma di tubo con luce e lente di visualizzazione (mediastinoscopio) viene inserito nel torace tramite un'incisione sopra lo sterno. Possono essere prelevati campioni di tessuto dai linfonodi.
5. Valutazione funzionale:
Diversi test che analizzano la funzione delle vie aeree e dei polmoni.
Spirometria:
determina quanta aria entra ed esce dai polmoni
Test della funzione polmonare (pletismografia corporea):
misura la quantità d'aria che i polmoni possono contenere e la quantità d'aria che rimane in essi dopo un'espirazione profonda.
Test della capacità di diffusione polmonare:
misura quanto ossigeno si sposta dai polmoni al sangue quando inspiri
Test di brocoprovocazione:
misura la risposta delle vie aeree a determinate sostanze o situazioni
Broncoscopia:
Un tubo sottile e flessibile che trasporta una piccola telecamera viene inserito attraverso il naso o la bocca. Usato per osservare in dettaglio le vie aeree e raccogliere campioni di tessuto.
Trattamenti standard nel microcitoma:
Stadio limitato:
Chemioterapia
Chirurgia
Radioterapia al torace
Immunoterapia
PCI*
Le persone con microcitoma in stadio limitato vengono trattate con radioterapia concomitante e chemioterapia a base di platino. L’intervento chirurgico è raccomandato solo per alcune persone con stadio molto precoce; solo circa il 5% delle persone è idoneo alla chirurgia.
Per le persone che non hanno sviluppato progressione dopo la chemioradioterapia, è raccomandata il consolidamento con immunoterapia (trattamento che utilizza il sistema immunitario del corpo per aiutare a combattere le cellule tumorali).
STADIO LIMITATO
*PCI: radiation to the brain used to prevent brain metastasis
NCCN guidelines Small Cell Lung Cancer (Version 1.2026 — July 25, 2025)
Stadio esteso. 1a linea
1ª Linea
Chemioterapia
Immunoterapia
Radioterapia
PCI*
Di solito viene trattato inizialmente con combinazioni di chemioterapia (contenenti un regime a base di platino come carboplatino o cisplatino), con immunoterapia (trattamento che utilizza il sistema immunitario del corpo per aiutare a combattere le cellule tumorali).
Un trattamento di mantenimento con immunoterapia viene avviato se il tumore risponde alla combinazione iniziale.
Se il tumore risponde bene al trattamento iniziale, può essere somministrata radioterapia al torace.
Se il tumore si è diffuso alle ossa, al cervello o al midollo spinale, la radioterapia può essere utile anche in presenza di sintomi (come il dolore osseo).
La PCI può essere considerata per aiutare a prevenire la crescita del cancro nel cervello.
STADIO ESTESO
Cosa accade se il microcitoma ritorna?
Di solito c’è una buona risposta al trattamento di prima linea, tuttavia è anche comune che la malattia ritorni. In tal caso, si inizierebbe il trattamento di seconda linea, per il quale ci sono diverse opzioni terapeutiche.
*PCI: radiazioni al cervello utilizzate per prevenire le metastasi cerebrali
NCCN guidelines Small Cell Lung Cancer (Version 1.2026 — July 25, 2025)